预亏超3亿元后 亚虹医药核心管线遭遇临床失败
发布日期：2024-02-28 06:45 点击次数：107
亚虹医药（688176.SH）有望填补膀胱癌药物市场空白的在研产品APL-1202，其与化疗灌注联合使用的研究方向日前宣告失败。
根据公告，APL-1202是一款口服的可逆性MetAP2抑制剂，在与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中、高危非肌层浸润性膀胱癌（NMIBC）的关键性临床试验中，主要疗效指标无事件生存期（EFS）未达到预设的统计假设，亚虹医药决定终止APL-1202与化疗灌注联合使用在该适应证的进一步开发。
上述产品管线原本预计于2023年获批上市，有望成为国内首个NMIBC口服治疗药物。截至公告发布次日（2月5日）收盘，亚虹医药股价跌停，跌幅20%。
采用科创板第五套上市标准登陆资本市场的亚虹医药，时至今日仍为亏损状态，且股价长期“破发”。公告显示，预计公司2023年净利润为-4.43亿— -3.71亿元，亏损幅度进一步扩大。当前，亚虹医药的业绩主要依靠两款从外部引进的商业化产品。
2月21日，亚虹医药方面接受《中国经营报》记者采访时表示，创新药的研发本身存在风险与挑战。“虽然暂时在APL-1202与化疗灌注联用的开发未达到预期，但公司并未放弃APL-1202的后续开发，在泌尿科肿瘤领域持续开发的决心没有动摇。”
数十亿元“大饼”
走专科化发展道路的亚虹医药，在泌尿系统疾病领域将NMIBC作为其首个重点市场，并以此构建相关诊断及治疗的产品组合，当中以APL-1202的开发为重中之重，该产品是国际上首个进入关键性/三期临床试验的NMIBC口服靶向治疗药物。
2月4日晚间，亚虹医药公告APL-1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中、高危NMIBC的随机、双盲、对照、多中心的关键性临床试验已完成。统计分析结果显示，尽管在部分患者人群中显示出一定的优效趋势，但未达到主要研究终点，公司决定终止进一步开发。
截至2023年12月31日，APL-1202与化疗灌注联合使用治疗化疗灌注复发的中、高危NMIBC的关键性临床试验累计投入约1.3亿元。亚虹医药在公告中表示，上述研发费用发生时已计入相应会计期间损益，不会对公司当期业绩产生重大影响。
在原本预期中，APL-1202极富商业想象空间，也有望为膀胱癌患者带来更好的治疗选择。
亚虹医药在招股书中介绍称，目前，NMIBC的标准治疗手段是经尿道膀胱肿瘤切除术，术后辅助以膀胱灌注药物治疗，以降低肿瘤的复发率。但NMIBC患者具有多重强烈的未被满足的临床需求，包括膀胱灌注药物失效后，没有良好的二线治疗方案选择，只能接受根治性膀胱全切除术；膀胱灌注药物的安全性不尽如人意，膀胱化疗灌注和BCG（卡介苗）灌注均会引起30%—50%的尿道刺激和20%的全身不良反应；膀胱灌注是一种侵入性给药方式，患者依从性较差。而截至目前，全球范围内尚未有任何治疗NMIBC的口服药物上市。
2022年1月，亚虹医药以包括APL-1202在内的多个核心在研产品为募投项目叩响科创板的大门，最终募集资金高达25.28亿元，超过原先计划的20.7亿元。
招股书显示，APL-1202预计于2023年获批上市，有望成为化疗灌注复发NMIBC（二线治疗）第一个获批的治疗药物，具备疗效和安全性优势，且考虑到国内市场中尚没有其他针对化疗灌注复发NMIBC的临床阶段在研产品，APL-1202上市后将面临较为宽松的市场竞争环境。
据亚虹医药测算，乐观情况下，APL-1202被纳入医保，公司商业化进展顺利，APL-1202在化疗灌注复发的中、高危NMIBC（二线治疗）的峰值渗透率可达50%，到2030年国内销售规模可达46.85亿元。谨慎情形下，在30%—50%峰值市场渗透率区间内进行弹性测算，APL-1202到2030年在国内市场二线和一线治疗的合计市场空间可达28.38亿—46.85亿元；即使在最终未被纳入医保目录的很小概率悲观情形下，按照仅10%的峰值市场渗透率测算，APL-1202的市场空间也可达到16.39亿元。
如今，APL-1202与化疗灌注联用的开发方向宣告终止，对亚虹医药未来在膀胱癌治疗领域的市场占有率及市场规模的影响几何？
亚虹医药方面表示，公司没有放弃NMIBC这个适应证，所暂停的是和化疗灌注联用。基于在泌尿科肿瘤特别是膀胱癌领域多年的积累，亚虹医药深刻了解在这个领域未被满足的临床需求，公司在诊断筛查、NMIBC、肌层浸润性膀胱癌（MIBC）术前新辅助以及晚期转移膀胱癌领域不断布局。“在筛查诊断领域，我们有一次性便携式膀胱镜和膀胱肿瘤显影剂项目；NMIBC方面，我们除了APL-1202口服药临床实验, 还有在研膀胱灌注的肿瘤免疫类药物；MIBC术前新辅助方面，公司期待APL-1202口服药与anti-PD-1联用在2024年的临床结果。”
截至目前，亚虹医药正在开展APL-1202另外两项临床试验，分别为APL-1202单药治疗未经治疗的中、危NMIBC的三期临床试验以及APL-1202口服联合PD-1替雷利珠单抗作为MIBC新辅助治疗的二期临床试验。
西南证券于2023年10月发布的研报显示，目前全球在研的用于治疗NMIBC的产品仅有12个，国内领先企业包括亚虹医药、乐普生物（2157.HK）和恒瑞医药（600276.SH）。
亏损幅度进一步扩大
APL-1202研发遭遇挫折，对业绩承压的亚虹医药来说无疑又是一场冲击。
2024年1月30日晚间，亚虹医药发布2023年年度业绩预亏公告。公司预计2023年亏损3.71亿—4.43亿元，与2022年相比亏损增加1.24亿—1.96亿元。
公告显示，2023年，亚虹医药营收主要来源于培唑帕尼片和马来酸奈拉替尼片在2023年第四季度产生的销售收入及公司对外授权数据产生的许可费收入等，这两款产品均从外部引入。公司预计2023年营收1279.06万—1526.62万元，2022年度营收为2.61万元。
自研方面，包括APL-1202在内，亚虹医药的核心产品尚处于在研状态，致使研发费用持续增加，公司预计2023年研发费用为3.37亿—4.02亿元，比2022年增加9280.28万元—1.58亿元。
亚虹医药方面透露，APL-1202与化疗联用增效不显著，但可以为另外两个试验的开发方向提供数据支持。公司当前在中美主推的临床是APL-1202口服联合替雷利珠单抗作为MIBC新辅助治疗，该项临床的二期试验已经完成所有受试者入组，预计2024年三季度读出二期顶线数据；APL-1706用于膀胱癌诊断和管理的上市申请于2023年11月获得国家药监局受理；APL-1702用于治疗宫颈高级别鳞状上皮内病变的国际多中心三期临床试验在2023年9月达到主要研究终点，公司正在积极与国家药监局沟通，预计2024年二季度递交新药上市申请。
值得注意的是，APL-1202和APL-1702的部分技术均由亚虹医药购买所得，公司在产品上市销售后还需支付相关费用。其中，就APL-1202在中国内地及香港地区使用、制造和销售相关产品等的权利，亚虹医药将向美国约翰霍普金斯大学（JHU）支付许可费、年使用费和里程碑款项（包括新专利申请、研发进度和销售金额等里程碑）以及销售提成，其中许可费1000美元，年使用费2000—7500美元不等（随时间递增），里程碑款项合计约393.5万美元。
2019年7月，亚虹医药与挪威公司Photocure签订许可协议，取得APL-1702全球开发权益，协议约定专利受让方将向Photocure支付首付款、研发里程碑款项、销售里程碑款项以及销售提成，其中首付款500万美元、研发里程碑款项合计约 7025万美元、销售里程碑款项合计约19000万美元。
亚虹医药在招股书中指出，公司签署了上述有关未来权益分配的重大合同，内容涉及药品商业化后付款安排及销售分成安排，将对公司未来的资金支出和盈利状况造成不确定影响。
自2018年以来，亚虹医药持续亏损，且亏损幅度有所扩大。截至2023年三季度末，亚虹医药手持货币资金约16.52亿元，账面资金主要由IPO募资所得。截至目前，公司两大IPO募投项目——药品、医疗器械及配套用乳膏生产项目和新药研发项目的实际投入均晚于计划进度。2023年4月，亚虹医药宣布药品、医疗器械及配套用乳膏生产项目延期两年。
亚虹医药的股价表现同样不理想，其在上市首日大幅“破发”后一路震荡下跌，并在2024年2月6日盘中跌至历史最低点（4.61元/股）。近日，亚虹医药抛出回购公司股份方案，拟使用IPO取得的部分超募资金（不低于5000万元、不超过1亿元）进行回购，价格为不超过12.8元/股，回购的股份将在未来合适时机全部用于股权激励及/或员工持股计划。公告显示，2月8日，亚虹医药支付约10万元回购公司股份18.28万股，最高价为5.52元/股，最低价为5.33元/股。